ছোট RNA এর কাজ। অনকোলজিতে জিনের প্রকাশ এবং ছোট আরএনএ। বার্ধক্য এবং কার্সিনোজেনেসিস

siRNA এর দৈর্ঘ্য 21-25 bp; তারা dsRNA থেকে গঠিত হয়। এই ধরনের আরএনএ-এর উৎস হতে পারে ভাইরাল সংক্রমণ, জিনোমে প্রবর্তিত জেনেটিক গঠন, ট্রান্সক্রিপ্টে লম্বা চুলের পিন এবং ট্রান্সপোজেবল উপাদানের দ্বিমুখী প্রতিলিপি।
dsRNAs কে RNase Dicer দ্বারা 21-25 bp খন্ডে কাটা হয়। 3" শেষ 2টি নিউক্লিওটাইড দ্বারা প্রসারিত হয়, যার পরে একটি চেইন RISC-এর অংশ এবং হোমোলোগাস RNAs কাটার নির্দেশ দেয়। RISC-তে dsRNA-এর প্লাস- এবং মাইনাস-স্ট্র্যান্ড উভয়ের সাথে সম্পর্কিত siRNA রয়েছে। siRNA গুলির নিজস্ব জিন নেই এবং প্রতিনিধিত্ব করে লম্বা RNAs-এর টুকরো। siRNAs টার্গেট RNA কাটার নির্দেশ দেয়, যেহেতু তারা সম্পূর্ণভাবে এর পরিপূরক। উদ্ভিদ, ছত্রাক এবং নেমাটোডে, RNA-নির্ভর RNA পলিমারেজগুলি জিনের অভিব্যক্তি দমনের সাথে জড়িত, যার জন্য siRNAগুলিও প্রাইমার হিসাবে পরিবেশন করুন (নতুন আরএনএর সংশ্লেষণের জন্য বীজ। ফলস্বরূপ ডিএসআরএনএ ডিসার দিয়ে কাটা হয়, নতুন সিআরএনএ তৈরি হয়, যা গৌণ, এইভাবে সংকেতকে প্রশস্ত করে।

আরএনএ হস্তক্ষেপ

1998 সালে, ক্রেগ সি. মেলো এবং অ্যান্ড্রু ফায়ার নেচারে প্রকাশিত, যেখানে বলা হয়েছে যে ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড RNAs (dsRNAs) জিনের অভিব্যক্তি দমন করতে সক্ষম। পরে দেখা গেল যে এই প্রক্রিয়ার সক্রিয় নীতি হল সংক্ষিপ্ত একক-স্ট্রেন্ডেড আরএনএ। এই আরএনএ দ্বারা জিনের অভিব্যক্তি দমনের প্রক্রিয়াকে বলা হয়
আরএনএ হস্তক্ষেপ এবং আরএনএ সাইলেন্সিং। ইউক্যারিওটের সমস্ত বড় ট্যাক্সায় এই ধরনের একটি প্রক্রিয়া পাওয়া গেছে: মেরুদণ্ডী এবং অমেরুদণ্ডী প্রাণী, উদ্ভিদ এবং ছত্রাক। 2006 সালে, এই আবিষ্কারের জন্য নোবেল পুরস্কার দেওয়া হয়।
অভিব্যক্তির দমন ট্রান্সক্রিপশনাল স্তরে বা পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশনে ঘটতে পারে। দেখা গেল যে সমস্ত ক্ষেত্রে প্রোটিনের অনুরূপ সেট এবং ছোট (21-32 bp) RNA প্রয়োজন।
siRNAs দুটি উপায়ে জিনের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে। উপরে আলোচনা করা হয়েছে, তারা লক্ষ্য RNA কাটা নির্দেশ. এই ঘটনাটিকে "দমন" বলা হয় ( দমন) মাশরুমে, " পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল জিন সাইলেন্সিং"উদ্ভিদ এবং" আরএনএ হস্তক্ষেপ "প্রাণীদের মধ্যে। 21-23 bp দীর্ঘ siRNAs এই প্রক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত। অন্য ধরনের প্রভাব, siRNA, সমজাতীয় siRNA ক্রম ধারণকারী জিনের প্রতিলিপিকে দমন করতে সক্ষম। এই ঘটনাটিকে বলা হয় ট্রান্সক্রিপশনাল জিন সাইলেন্সিং (TGS) এবং খামির, উদ্ভিদ এবং প্রাণীর মধ্যে পাওয়া যায়। siRNAs ডিএনএ মিথিলেশনকেও নির্দেশ করে, যা হেটেরোক্রোমাটিন এবং ট্রান্সক্রিপশনাল রিপ্রেশন গঠনের দিকে পরিচালিত করে। TGS সবচেয়ে ভালোভাবে অধ্যয়ন করা হয় ইস্ট এস. পোম্বেতে, যেখানে siRNA গুলিকে RITS নামক একটি RISC-এর মতো প্রোটিন কমপ্লেক্সে ঢোকানো হতে দেখা যায়। তার ক্ষেত্রে, RISC এর ক্ষেত্রে, siRNA AGO পরিবারের একটি প্রোটিনের সাথে যোগাযোগ করে। সম্ভবত, siRNA এই কমপ্লেক্সটিকে একটি সমজাতীয় siRNA খণ্ড ধারণ করে এমন একটি জিনের দিকে নির্দেশ করতে সক্ষম। এর পরে, RITS প্রোটিনগুলি মিথাইলট্রান্সফারেস নিয়োগ করে, যার ফলস্বরূপ siRNA টার্গেট জিনের এনকোডিং লোকাসে হেটেরোক্রোমাটিন গঠিত হয় এবং সক্রিয় জিনের প্রকাশ বন্ধ হয়ে যায়।

সেলুলার প্রক্রিয়ার ভূমিকা

একটি কোষে siRNA এর তাৎপর্য কি?
siRNAs ভাইরাসের বিরুদ্ধে কোষ প্রতিরক্ষা, ট্রান্সজিন দমন, কিছু জিনের নিয়ন্ত্রণ এবং সেন্ট্রোমেরিক হেটেরোক্রোমাটিন গঠনে জড়িত। siRNA এর একটি গুরুত্বপূর্ণ কাজ হল মোবাইল জেনেটিক উপাদানের অভিব্যক্তিকে দমন করা। এই ধরনের দমন ট্রান্সক্রিপশনাল স্তরে এবং পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশন উভয় ক্ষেত্রেই ঘটতে পারে।
কিছু ভাইরাসের জিনোমে ডিএনএ থাকে, কিছুতে থাকে - আরএনএ, তাছাড়া, ভাইরাসের আরএনএ হয় একক- বা ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড। এই ক্ষেত্রে বিদেশী (ভাইরাল) mRNA কাটার প্রক্রিয়াটি একইভাবে ঘটে যেমন উপরে বর্ণিত হয়েছে, অর্থাৎ, RISC এনজাইম কমপ্লেক্স সক্রিয় করে। যাইহোক, আরো কার্যকরী হওয়ার জন্য, গাছপালা এবং পোকামাকড় siRNA এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব বাড়ানোর জন্য একটি অনন্য উপায় তৈরি করেছে। mRNA চেইনের সাথে সংযুক্ত করার মাধ্যমে, siRNA অঞ্চলটি, DICER এনজাইম কমপ্লেক্সের সাহায্যে, প্রথমে দ্বিতীয় mRNA চেইনটি সম্পূর্ণ করতে পারে এবং তারপর বিভিন্ন জায়গায় এটিকে কেটে দিতে পারে, এইভাবে বিভিন্ন ধরনের "সেকেন্ডারি" siRNA তৈরি করতে পারে। তারা, পালাক্রমে, RISC গঠন করে এবং উপরে আলোচিত সমস্ত পর্যায়ে mRNA বহন করে, এর সম্পূর্ণ ধ্বংস পর্যন্ত। এই ধরনের "সেকেন্ডারি" অণুগুলি শুধুমাত্র ভাইরাল mRNA-এর সেই সাইটেই নয় যেখানে "প্রাথমিক" অণুকে নির্দেশিত করা হয়েছিল, কিন্তু অন্যান্য সাইটগুলিতেও আবদ্ধ করতে সক্ষম হবে, যা নাটকীয়ভাবে সেলুলার সুরক্ষার কার্যকারিতা বাড়ায়।

সুতরাং, গাছপালা এবং নিম্ন প্রাণীর জীবের মধ্যে, siRNA হল এক ধরণের "অন্তঃকোষীয় প্রতিরোধ ক্ষমতা" এর একটি গুরুত্বপূর্ণ লিঙ্ক যা তাদের বিদেশী আরএনএ সনাক্ত করতে এবং দ্রুত ধ্বংস করতে দেয়। যদি একটি আরএনএ-ধারণকারী ভাইরাস কোষে প্রবেশ করে, এই জাতীয় সুরক্ষা ব্যবস্থা এটিকে সংখ্যাবৃদ্ধি থেকে বাধা দেবে। যদি ভাইরাসটিতে ডিএনএ থাকে, তাহলে siRNA সিস্টেম তার ভাইরাল প্রোটিন উৎপাদনে হস্তক্ষেপ করবে (যেহেতু এর জন্য প্রয়োজনীয় mRNA স্বীকৃত হবে এবং কাটা হবে), এবং এই কৌশলটি ব্যবহার করলে তা সারা শরীরে ছড়িয়ে পড়বে।

স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে, কীটপতঙ্গ এবং উদ্ভিদের বিপরীতে, অন্য একটি প্রতিরক্ষা ব্যবস্থাও কাজ করে। যখন বিদেশী আরএনএ, যার দৈর্ঘ্য 30 bp-এর বেশি, একটি "পরিপক্ক" (পার্থক্যযুক্ত) স্তন্যপায়ী কোষে প্রবেশ করে, কোষটি ইন্টারফেরন সংশ্লেষণ করতে শুরু করে। ইন্টারফেরন, কোষের পৃষ্ঠের নির্দিষ্ট রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ, কোষের জিনগুলির একটি সম্পূর্ণ গ্রুপকে উদ্দীপিত করতে সক্ষম। ফলস্বরূপ, কোষে বিভিন্ন ধরণের এনজাইম সংশ্লেষিত হয়, যা প্রোটিনের সংশ্লেষণে বাধা দেয় এবং ভাইরাল আরএনএ ক্লিভ করে। এছাড়াও, ইন্টারফেরন প্রতিবেশী, এখনও সংক্রামিত নয় এমন কোষগুলিতে কাজ করতে পারে, যার ফলে ভাইরাসের সম্ভাব্য বিস্তারকে ব্লক করে।

আপনি দেখতে পাচ্ছেন, উভয় সিস্টেমই অনেক উপায়ে একই রকম: তাদের একটি সাধারণ লক্ষ্য এবং কাজের "পদ্ধতি" রয়েছে। এমনকি "ইন্টারফেরন" এবং "(RNA) হস্তক্ষেপ" নামগুলিও একটি সাধারণ মূল থেকে এসেছে। তবে তাদের একটি খুব উল্লেখযোগ্য পার্থক্যও রয়েছে: যদি ইন্টারফেরন, আক্রমণের প্রথম লক্ষণগুলিতে, কোষের কাজকে কেবল "হিমায়িত" করে, কোষে "নিরীহ" প্রোটিন সহ অনেকগুলি উত্পাদন প্রতিরোধ করে (কেবলমাত্র ক্ষেত্রে) তবে siRNA সিস্টেম অত্যন্ত বোধগম্য: প্রতিটি siRNA শুধুমাত্র তার নিজস্ব নির্দিষ্ট mRNA চিনবে এবং ধ্বংস করবে। siRNA-এর মধ্যে মাত্র একটি নিউক্লিওটাইডের প্রতিস্থাপন হস্তক্ষেপের প্রভাবে তীব্র হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে . এখনও অবধি পরিচিত জিন ব্লকারগুলির কোনওটিরই লক্ষ্য জিনের ক্ষেত্রে এমন ব্যতিক্রমী নির্দিষ্টতা নেই।

আরএনএ হস্তক্ষেপের আবিষ্কার এইডস এবং ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইয়ে নতুন আশা দিয়েছে। এটা সম্ভব যে ঐতিহ্যবাহী অ্যান্টিভাইরাল থেরাপির সাথে একসাথে siRNA থেরাপি ব্যবহার করে, একটি সম্ভাব্য প্রভাব অর্জন করা যেতে পারে, যখন দুটি চিকিত্সা আলাদাভাবে প্রয়োগ করা তাদের প্রত্যেকের সরল যোগফলের চেয়ে আরও স্পষ্ট থেরাপিউটিক প্রভাবের দিকে নিয়ে যায়।
স্তন্যপায়ী কোষে siRNA হস্তক্ষেপের প্রক্রিয়াটি ব্যবহার করার জন্য, প্রস্তুত-তৈরি ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড siRNA অণুগুলি কোষে প্রবেশ করাতে হবে। এই ধরনের সিন্থেটিক siRNA-এর সর্বোত্তম আকার একই 21-28 নিউক্লিওটাইড। আপনি যদি এর দৈর্ঘ্য বাড়ান, কোষগুলি ইন্টারফেরন উত্পাদন এবং প্রোটিন সংশ্লেষণ হ্রাসের সাথে প্রতিক্রিয়া জানাবে। কৃত্রিম siRNA সংক্রামিত এবং স্বাস্থ্যকর উভয় কোষে প্রবেশ করতে পারে এবং অসংক্রমিত কোষে প্রোটিন উৎপাদন হ্রাস করা অত্যন্ত অবাঞ্ছিত হবে। অন্যদিকে, আপনি যদি 21টি নিউক্লিওটাইডের চেয়ে ছোট siRNA ব্যবহার করার চেষ্টা করেন, তবে কাঙ্ক্ষিত mRNA এর সাথে এর আবদ্ধতার নির্দিষ্টতা এবং একটি RISC কমপ্লেক্স গঠনের ক্ষমতা তীব্রভাবে হ্রাস পায়।

এইচআইভি জিনোমের (যা আপনি জানেন, আরএনএ নিয়ে গঠিত) যেকোন অংশের সাথে আবদ্ধ করার ক্ষমতা রাখে এমন siRNA সরবরাহ করা যদি কোনো না কোনো উপায়ে সম্ভব হয়, তাহলে আপনি এটিকে এইচআইভি জিনোমের ডিএনএ-তে একীভূত হতে বাধা দেওয়ার চেষ্টা করতে পারেন। হোস্ট সেল. উপরন্তু, বিজ্ঞানীরা ইতিমধ্যে সংক্রামিত কোষে এইচআইভি প্রজননের বিভিন্ন পর্যায়ে প্রভাবিত করার উপায়গুলি তৈরি করছেন। পরবর্তী পদ্ধতিটি কোনও নিরাময় প্রদান করবে না, তবে এটি ভাইরাসের প্রজননের হারকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে এবং কোণে থাকা ইমিউন সিস্টেমকে ভাইরাল আক্রমণ থেকে "বিশ্রাম" করার সুযোগ দিতে পারে এবং রোগের অবশিষ্টাংশগুলিকে মোকাবেলা করার চেষ্টা করতে পারে। চিত্রে, কোষে এইচআইভি প্রজননের সেই দুটি পর্যায়, যা বিজ্ঞানীদের আশা হিসাবে, siRNA ব্যবহার করে ব্লক করা যেতে পারে, লাল ক্রস দিয়ে চিহ্নিত করা হয়েছে (পর্যায় 4-5 - ক্রোমোজোমে ভাইরাস এম্বেড করা, এবং পর্যায় 5-6) ভাইরাসের সমাবেশ এবং কোষ থেকে প্রস্থান)।


আজ অবধি, যাইহোক, উপরের সবগুলি শুধুমাত্র তত্ত্বের ক্ষেত্রে প্রযোজ্য। অনুশীলনে, siRNA থেরাপি এমন সমস্যার সম্মুখীন হয় যা বিজ্ঞানীরা এখনও খুঁজে পাননি। উদাহরণস্বরূপ, অ্যান্টিভাইরাল থেরাপির ক্ষেত্রে, এটি siRNA এর উচ্চ নির্দিষ্টতা যা একটি নিষ্ঠুর রসিকতা করতে পারে: যেমনটি জানা যায়, ভাইরাসগুলির দ্রুত পরিবর্তন করার ক্ষমতা রয়েছে, যেমন। তাদের নিউক্লিওটাইডের গঠন পরিবর্তন করুন। এইচআইভি এটিতে বিশেষভাবে সফল হয়েছে, যার পরিবর্তনের ফ্রিকোয়েন্সি এমন যে ভাইরাসের একটি উপ-প্রকার দ্বারা সংক্রামিত ব্যক্তির মধ্যে, কয়েক বছরের মধ্যে একটি সম্পূর্ণ ভিন্ন উপ-প্রকার বিচ্ছিন্ন হতে পারে। এই ক্ষেত্রে, পরিবর্তিত এইচআইভি স্ট্রেন স্বয়ংক্রিয়ভাবে থেরাপির শুরুতে নির্বাচিত siRNA এর প্রতি সংবেদনশীল হয়ে উঠবে।

বার্ধক্য এবং কার্সিনোজেনেসিস

যেকোনো এপিজেনেটিক ফ্যাক্টরের মতো, siRNA গুলি জিনের অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করে যা তাদের "নীরব" করে। এখন এমন কাজ রয়েছে যা টিউমারের সাথে যুক্ত জিন বন্ধ করার জন্য পরীক্ষাগুলি বর্ণনা করে। siRNA এর সাহায্যে জিনগুলি বন্ধ করা হয় (নক-ডাউন)। উদাহরণস্বরূপ, চীনা বিজ্ঞানীরা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 4 (TCF4) জিন বন্ধ করতে siRNA ব্যবহার করেছিলেন, যার কার্যকলাপ পিট-হপকিন্স সিন্ড্রোম (একটি খুব বিরল জেনেটিক রোগ যা মানসিক প্রতিবন্ধকতা এবং হাইপারভেন্টিলেশন এবং অ্যাপনিয়ার পর্ব দ্বারা চিহ্নিত) এবং অন্যান্য মানসিক অসুস্থতার কারণ হয়। এই কাজে, আমরা গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার কোষগুলিতে TCF4 এর ভূমিকা অধ্যয়ন করেছি। একটোপিক TCF4 এক্সপ্রেশন গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার কোষের লাইনে কোষের বৃদ্ধি কমায় এবং TCF4 জিনের siRNA নকআউট কোষের স্থানান্তর বাড়ায়। সুতরাং, এটি উপসংহারে পৌঁছানো যেতে পারে যে TCF4 জিনের এপিজেনেটিক সাইলেন্সিং টিউমার গঠন এবং বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

লিওনার্ড এইচ. অগেনলিচ্টের নেতৃত্বে অ্যালবার্ট আইনস্টাইন ক্যান্সার সেন্টার অফ অনকোলজি বিভাগের গবেষণা অনুসারে, siRNA HDAC4 জিন বন্ধের সাথে জড়িত, যা কোলন ক্যান্সারের বৃদ্ধি বাধা, অ্যাপোপটোসিস এবং p21 ট্রান্সক্রিপশন বৃদ্ধি করে। এইচডিএসি 4 হল একটি হিস্টোন ডিসিটাইলেজ যা টিস্যু নির্দিষ্ট, কোষের পার্থক্যকে দমন করে এবং কোষের পার্থক্য প্রক্রিয়ার সময় এটিকে নিয়ন্ত্রিত করা হয়। কাজটি দেখায় যে HDAC4 হল কোলন কোষের বিস্তারের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ামক (যা ক্যান্সার প্রক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ), এবং এটি, ঘুরে, siRNA দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়।

প্যাথলজি বিভাগ, জাপানের নারা মেডিকেল ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিন প্রোস্টেট ক্যান্সারের উপর গবেষণা চালায়। প্রতিলিপি কোষ বার্ধক্য অনিয়ন্ত্রিত বিভাজন এবং কার্সিনোজেনেসিসের বিরুদ্ধে একটি বাধা। স্বল্পস্থায়ী বিভাজন কোষ (TAC) হল প্রোস্টেট কোষের জনসংখ্যার অংশ যেখান থেকে টিউমার বিকশিত হয়। জাপানি বিজ্ঞানীরা কেন এই কোষগুলি বার্ধক্যকে কাটিয়ে ওঠে তার কারণগুলি অধ্যয়ন করেছিলেন। সংস্কৃতিতে প্রোস্টেট কোষগুলি জুনবি সিআরএনএ দিয়ে স্থানান্তরিত হয়েছিল। এই কোষগুলিতে, p53, p21, p16 এবং pRb-এর একটি বর্ধিত অভিব্যক্তি স্তর পরিলক্ষিত হয়, যা বার্ধক্যের সময় সনাক্ত করা হয়। সংস্কৃতির কোষগুলি যেগুলি p16-এর হ্রাস মাত্রা দেখিয়েছিল সেগুলি পরবর্তী পদক্ষেপের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। টিএসি-তে siRNA-র বারবার স্থানান্তরের ফলে কোষগুলি p16/pRb নিষ্ক্রিয় হওয়ার পরে বার্ধক্য এড়াতে দেয়। উপরন্তু, junB siRNA দ্বারা junB প্রোটো-অনকোজিনকে নীরব করা কোষ আক্রমণের কারণ হয়। এর উপর ভিত্তি করে, এটি উপসংহারে পৌঁছেছিল যে junB হল p16 এর জন্য একটি উপাদান এবং TAC-এর ম্যালিগন্যান্সি (ম্যালিগন্যান্সি) প্রতিরোধ করে সেলুলার সেন্সেন্সকে প্রচার করে। সুতরাং, জুনবি হল প্রোস্টেট কার্সিনোজেনেসিসের একটি নিয়ন্ত্রক এবং থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের লক্ষ্য হতে পারে। এবং এর কার্যকলাপ siRNA এর সাহায্যে নিয়ন্ত্রিত হতে পারে।

এরকম অনেক গবেষণা হচ্ছে। বর্তমানে, siRNA শুধুমাত্র একটি বস্তুই নয়, একজন চিকিৎসা গবেষক, জীববিজ্ঞানী, ক্যান্সার বিশেষজ্ঞ এবং জেরন্টোলজিস্টের হাতে একটি হাতিয়ারও বটে। বয়স-সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তি সহ অনকোলজিকাল রোগের সাথে siRNA-এর সংযোগের অধ্যয়ন বিজ্ঞানের জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কাজ। siRNA আবিষ্কারের পর থেকে খুব কম সময় অতিবাহিত হয়েছে এবং তাদের সাথে সম্পর্কিত কতগুলি আকর্ষণীয় গবেষণা এবং প্রকাশনা প্রকাশিত হয়েছে। কোন সন্দেহ নেই যে তাদের অধ্যয়ন ক্যান্সার এবং বার্ধক্যের উপর বিজয়ের দিকে মানবতার অন্যতম পদক্ষেপ হয়ে উঠবে...

, এটি এনকোড করা প্রোটিনে রাইবোসোমের mRNA এর অনুবাদ প্রতিরোধ করে। শেষ পর্যন্ত, ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA-এর প্রভাব কেবল জিনের অভিব্যক্তি হ্রাস করার মতোই।

ছোট হস্তক্ষেপকারী আরএনএগুলি 1999 সালে যুক্তরাজ্যে ডেভিড বালকম্বের গ্রুপ দ্বারা উদ্ভিদের পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশনাল জিন সাইলেন্সিং সিস্টেমের একটি উপাদান হিসাবে আবিষ্কার করা হয়েছিল (ইঞ্জি. PTGS, পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশনাল জিন সাইলেন্সিং) গ্রুপটি সায়েন্স জার্নালে তাদের ফলাফল প্রকাশ করেছে।

ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড আরএনএগুলি আরএনএ-নির্ভর জিন সক্রিয়করণ নামক একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে জিনের অভিব্যক্তি বাড়াতে পারে। RNAa, ছোট RNA-প্ররোচিত জিন সক্রিয়করণ) এটা দেখানো হয়েছে যে টার্গেট জিনের প্রবর্তকদের পরিপূরক ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ সংশ্লিষ্ট জিনের সক্রিয়তা ঘটায়। মানব কোষে সিন্থেটিক ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ প্রশাসনের উপর আরএনএ-নির্ভর সক্রিয়করণ দেখানো হয়েছে। অন্যান্য জীবের কোষে অনুরূপ সিস্টেম বিদ্যমান কিনা তা জানা যায়নি।

ইচ্ছামতো যেকোন জিনকে বন্ধ করার ক্ষমতার সাথে, ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA-এর উপর ভিত্তি করে RNA হস্তক্ষেপ মৌলিক এবং প্রয়োগকৃত জীববিজ্ঞানের প্রতি অসাধারণ আগ্রহ তৈরি করেছে। জৈব রাসায়নিক পথগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ জিন সনাক্ত করতে বিস্তৃত RNAi-ভিত্তিক অ্যাসের সংখ্যা ক্রমাগত বাড়ছে। যেহেতু রোগের বিকাশও জিনের কার্যকলাপ দ্বারা নির্ধারিত হয়, তাই এটি প্রত্যাশিত যে কিছু ক্ষেত্রে, ছোট হস্তক্ষেপকারী আরএনএ সহ একটি জিন বন্ধ করা একটি থেরাপিউটিক প্রভাব ফেলতে পারে।

যাইহোক, প্রাণীদের এবং বিশেষ করে মানুষের জন্য ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA-এর উপর ভিত্তি করে RNA হস্তক্ষেপের প্রয়োগ অনেক সমস্যার সম্মুখীন হয়। পরীক্ষায় দেখা গেছে যে ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA-এর কার্যকারিতা বিভিন্ন কোষের জন্য আলাদা: কিছু কোষ সহজেই ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA-এর ক্রিয়ায় সাড়া দেয় এবং জিনের অভিব্যক্তিতে হ্রাস দেখায়, অন্যদের ক্ষেত্রে দক্ষ স্থানান্তর সত্ত্বেও এটি পরিলক্ষিত হয় না। এই ঘটনার কারণ এখনও খারাপভাবে বোঝা যায় না।

2005 সালের শেষের দিকে প্রকাশিত প্রথম দুটি RNA ইন্টারফারেন্স থেরাপিউটিকস (ম্যাকুলার ডিজেনারেশনের চিকিত্সার উদ্দেশ্যে) এর প্রথম পর্যায়ের ট্রায়ালের ফলাফলগুলি দেখায় যে ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA-এর উপর ভিত্তি করে ওষুধগুলি রোগীদের দ্বারা সহজে সহ্য করা হয় এবং গ্রহণযোগ্য ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে।

ইবোলা ভাইরাসকে লক্ষ্য করে ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA-এর প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি নির্দেশ করে যে তারা রোগের পোস্ট-এক্সপোজার প্রতিরোধের জন্য কার্যকর হতে পারে। এই ওষুধটি পরীক্ষামূলক প্রাইমেটদের পুরো গোষ্ঠীর বেঁচে থাকার অনুমতি দেয় যারা জাইরিয়ান ইবোলাভাইরাসের একটি প্রাণঘাতী ডোজ পেয়েছে।

বিজ্ঞানীরা বিশ্বাস করেন যে ছোট আরএনএ-এর ভুল প্রকাশ অনেকগুলি রোগের একটি কারণ যা সারা বিশ্বের অনেক মানুষের স্বাস্থ্যকে মারাত্মকভাবে প্রভাবিত করে। এই ধরনের রোগগুলির মধ্যে কার্ডিওভাসকুলার 23 এবং অনকোলজিক্যাল 24 হল। পরেরটির জন্য, এটি আশ্চর্যজনক নয়: ক্যান্সার কোষের বিকাশ এবং তাদের ভাগ্যে অসামঞ্জস্যতা নির্দেশ করে এবং ছোট আরএনএগুলি সংশ্লিষ্ট প্রক্রিয়াগুলিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ক্যান্সারে শরীরের উপর ছোট RNAs যে বিশাল প্রভাব ফেলে তার সবচেয়ে প্রকাশক উদাহরণগুলির মধ্যে একটি এখানে। আমরা একটি ম্যালিগন্যান্ট টিউমার সম্পর্কে কথা বলছি, যা সেই জিনগুলির ভুল অভিব্যক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা জীবের প্রাথমিক বিকাশের সময় কাজ করে, জন্মের পরে নয়। এটি এক ধরনের শৈশব মস্তিষ্কের টিউমার যা সাধারণত দুই বছর বয়সের আগে দেখা যায়। হায়, এটি ক্যান্সারের একটি খুব আক্রমনাত্মক রূপ, এবং এখানে পূর্বাভাস এমনকি নিবিড় চিকিত্সার সাথেও প্রতিকূল। মস্তিষ্কের কোষে জেনেটিক উপাদানের অনুপযুক্ত পুনর্বণ্টনের ফলে অনকোলজিকাল প্রক্রিয়াটি বিকশিত হয়। একটি প্রোমোটার যেটি সাধারণত প্রোটিন-কোডিং জিনের একটির শক্তিশালী অভিব্যক্তি ঘটায় তা ছোট আরএনএর একটি নির্দিষ্ট ক্লাস্টারের সাথে পুনঃসংযোগের মধ্য দিয়ে যায়। তারপর, এই সম্পূর্ণ পুনর্বিন্যাস অঞ্চলটি প্রশস্ত করা হয়: অন্য কথায়, জিনোমে এর অনেকগুলি অনুলিপি তৈরি করা হয়। ফলস্বরূপ, স্থানান্তরিত প্রবর্তকের তুলনায় "ডাউনস্ট্রিম" অবস্থিত ছোট আরএনএগুলি তাদের উচিত তার চেয়ে অনেক বেশি প্রকাশ করা হয়। সক্রিয় ছোট আরএনএগুলির বিষয়বস্তুর স্তর আদর্শের চেয়ে প্রায় 150-1000 গুণ বেশি।

ভাত। 18.3।অ্যালকোহল-সক্রিয় ছোট আরএনএগুলি মেসেঞ্জার আরএনএর সাথে আবদ্ধ হতে পারে যা অ্যালকোহলের প্রতি শরীরের প্রতিরোধকে প্রভাবিত করে না। কিন্তু এই ছোট RNA গুলি মেসেঞ্জার RNA অণুর সাথে আবদ্ধ হয় না যা এই ধরনের প্রতিরোধের প্রচার করে। এটি অ্যালকোহল প্রতিরোধের সাথে যুক্ত প্রোটিন বৈচিত্র এনকোডিং ম্যাসেঞ্জার আরএনএ অণুগুলির অনুপাতের একটি আপেক্ষিক প্রাধান্যের দিকে পরিচালিত করে।

এই ক্লাস্টার 40 টিরও বেশি ছোট ছোট RNA গুলিকে এনকোড করে। প্রকৃতপক্ষে, এটি সাধারণত প্রাইমেটদের থাকা এই ধরনের ক্লাস্টারগুলির মধ্যে বৃহত্তম। এটি সাধারণত মানুষের বিকাশের প্রাথমিক পর্যায়ে, ভ্রূণের জীবনের প্রথম 8 সপ্তাহে প্রকাশ করা হয়। শিশু মস্তিষ্কে এর শক্তিশালী সক্রিয়করণ জেনেটিক অভিব্যক্তির উপর একটি বিপর্যয়কর প্রভাবের দিকে নিয়ে যায়। একটি ফলাফল হল একটি এপিজেনেটিক প্রোটিনের অভিব্যক্তি যা ডিএনএ-তে পরিবর্তন যোগ করে। এটি সমগ্র ডিএনএ মিথিলেশন প্যাটার্নে বিস্তৃত পরিবর্তনের দিকে নিয়ে যায়, এবং তাই সমস্ত ধরণের জিনের অস্বাভাবিক অভিব্যক্তির দিকে পরিচালিত করে, যার মধ্যে অনেকগুলি শুধুমাত্র তখনই প্রকাশ করা উচিত যখন একটি জীবের বিকাশের প্রাথমিক পর্যায়ে অপরিণত মস্তিষ্কের কোষগুলি বিভক্ত হয়। এভাবেই শিশুর কোষে ক্যান্সার কার্যক্রম চালু হয় ২৫।

ছোট আরএনএ এবং কোষের এপিজেনেটিক হার্ডওয়্যারের মধ্যে অনুরূপ যোগাযোগ অন্যান্য পরিস্থিতিতে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলতে পারে যখন কোষগুলি ক্যান্সারের প্রবণতা বিকাশ করে। এই প্রক্রিয়াটি সম্ভবত এই সত্যের দিকে পরিচালিত করে যে ছোট আরএনএ এক্সপ্রেশনের ব্যাঘাতের প্রভাব এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি পরিবর্তন করে যা মা থেকে কন্যা কোষে প্রেরণ করা হয়। এইভাবে, জিনের প্রকাশের প্রকৃতিতে সম্ভাব্য বিপজ্জনক পরিবর্তনের একটি স্কিম তৈরি করা যেতে পারে।

এখনও অবধি, বিজ্ঞানীরা এপিজেনেটিক প্রক্রিয়াগুলির সাথে ছোট আরএনএগুলির মিথস্ক্রিয়ার সমস্ত স্তরগুলি খুঁজে পাননি, তবে তারা এখনও কী ঘটছে তার বৈশিষ্ট্যগুলি সম্পর্কে কিছু ইঙ্গিত পেতে পরিচালনা করে। উদাহরণ স্বরূপ, দেখা গেল যে একটি নির্দিষ্ট শ্রেণীর ছোট RNA যা স্তন ক্যান্সারের আক্রমনাত্মকতা বাড়ায় মেসেঞ্জার RNA-তে কিছু এনজাইমকে লক্ষ্য করে যা মূল এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলিকে সরিয়ে দেয়। এটি ক্যান্সার কোষে এপিজেনেটিক পরিবর্তনের প্যাটার্ন পরিবর্তন করে এবং জেনেটিক এক্সপ্রেশন 26 কে আরও ব্যাহত করে।

অনেক ধরনের ক্যান্সার রোগীর মধ্যে ট্র্যাক করা কঠিন। অনকোলজিকাল প্রক্রিয়াগুলি হার্ড-টু-নাগালের জায়গায় ঘটতে পারে, যা নমুনা পদ্ধতিকে জটিল করে তোলে। এই ধরনের ক্ষেত্রে, ডাক্তারের পক্ষে ক্যান্সার প্রক্রিয়ার বিকাশ এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করা সহজ নয়। প্রায়শই, চিকিত্সকরা পরোক্ষ পরিমাপের উপর নির্ভর করতে বাধ্য হন - বলুন, একটি টিউমারের টমোগ্রাফিক স্ক্যানে। কিছু গবেষক বিশ্বাস করেন যে ছোট আরএনএ অণুগুলি টিউমারের বিকাশের নিরীক্ষণের জন্য একটি নতুন কৌশল তৈরি করতে সহায়তা করতে পারে, যা এটির উত্স অধ্যয়ন করাও সম্ভব করে তোলে। যখন ক্যান্সার কোষ মারা যায়, তখন ছোট ছোট আরএনএ কোষ থেকে বেরিয়ে যায় যখন এটি ফেটে যায়। এই ছোট আবর্জনা অণুগুলি প্রায়শই সেলুলার প্রোটিন দিয়ে কমপ্লেক্স তৈরি করে বা কোষের ঝিল্লির টুকরো টুকরো করে নিজেদেরকে আবৃত করে। এই কারণে, তারা শরীরের তরল খুব স্থিতিশীল, যার মানে এই ধরনের RNA বিচ্ছিন্ন এবং বিশ্লেষণ করা যেতে পারে। যেহেতু তাদের সংখ্যা কম, গবেষকদের বিশ্লেষণের খুব সংবেদনশীল পদ্ধতি ব্যবহার করতে হবে। যাইহোক, এখানে কিছুই অসম্ভব নয়: নিউক্লিক অ্যাসিড সিকোয়েন্সিংয়ের সংবেদনশীলতা ক্রমাগত বৃদ্ধি পাচ্ছে 27। স্তন ক্যান্সার 28, ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার 29 এবং অন্যান্য অন্যান্য অনকোলজিকাল রোগের ক্ষেত্রে এই পদ্ধতির প্রতিশ্রুতি নিশ্চিত করে ডেটা প্রকাশিত হয়েছে। ফুসফুসের ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে সঞ্চালিত ছোট আরএনএগুলির বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে এই আরএনএগুলি নির্জন ফুসফুসের নোডুল (যাদের থেরাপির প্রয়োজন নেই) রোগীদের এবং ম্যালিগন্যান্ট টিউমার নোডুলস (চিকিত্সা প্রয়োজন) 30 রোগীদের মধ্যে পার্থক্য করতে সহায়তা করে।

ছোট হেয়ারপিন আরএনএ বা ছোট হেয়ারপিন আরএনএ (shRNA শর্ট হেয়ারপিন আরএনএ, ছোট হেয়ারপিন আরএনএ) হল ছোট আরএনএ অণু যা গৌণ কাঠামোতে ঘন চুলের পিন তৈরি করে। ShRNA এক্সপ্রেশন বন্ধ করতে ব্যবহার করা যেতে পারে ... ... উইকিপিডিয়া

আরএনএ পলিমারেজ- প্রতিলিপি প্রক্রিয়ায় একটি টি. জলজ কোষ থেকে। এনজাইমের কিছু উপাদান স্বচ্ছ করা হয় এবং আরএনএ এবং ডিএনএ চেইনগুলি আরও স্পষ্টভাবে দৃশ্যমান হয়। ম্যাগনেসিয়াম আয়ন (হলুদ) এনজাইমের সক্রিয় সাইটে অবস্থিত। আরএনএ পলিমারেজ একটি এনজাইম যা বহন করে ... ... উইকিপিডিয়া

আরএনএ হস্তক্ষেপ- লেন্টিভাইরাস ভেক্টর ব্যবহার করে ছোট হেয়ারপিন আরএনএ সরবরাহ করা এবং স্তন্যপায়ী কোষে আরএনএ হস্তক্ষেপের প্রক্রিয়া (একটি ... উইকিপিডিয়া

আরএনএ জিননন-কোডিং RNA (ncRNA) হল RNA অণু যা প্রোটিনে অনুবাদ করা হয় না। পূর্বে ব্যবহৃত সমার্থক শব্দ, ছোট RNA (smRNA, small RNA), বর্তমানে ব্যবহার করা হয় না, যেহেতু কিছু নন-কোডিং RNA হতে পারে খুব... ... উইকিপিডিয়া

ছোট পারমাণবিক আরএনএ- (snRNA, snRNA) এক শ্রেণীর আরএনএ যা ইউক্যারিওটিক কোষের নিউক্লিয়াসে পাওয়া যায়। এগুলি আরএনএ পলিমারেজ II বা আরএনএ পলিমারেজ III দ্বারা প্রতিলিপি করা হয় এবং গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত যেমন স্প্লিসিং (অপরিপক্ক mRNA থেকে ইন্ট্রোন অপসারণ), নিয়ন্ত্রণ ... উইকিপিডিয়া

ছোট নিউক্লিওলার আরএনএ- (snoRNA, ইংরেজি snoRNA) রাইবোসোমাল আরএনএ, সেইসাথে tRNA এবং ছোট পারমাণবিক আরএনএ-এর রাসায়নিক পরিবর্তন (মিথিলেশন এবং সিউডোরিডিলেশন) এর সাথে জড়িত ছোট আরএনএগুলির একটি শ্রেণি। MeSH শ্রেণীবিভাগ অনুযায়ী, ছোট নিউক্লিওলার RNA গুলিকে একটি উপগোষ্ঠী হিসাবে বিবেচনা করা হয় ... ... উইকিপিডিয়া

ছোট পারমাণবিক (কম আণবিক ওজন পারমাণবিক) RNA- একটি বিস্তৃত গ্রুপ (105 106) ছোট পারমাণবিক আরএনএ (100 300 নিউক্লিওটাইড), ভিন্নধর্মী পারমাণবিক আরএনএর সাথে যুক্ত, নিউক্লিয়াসের ছোট রিবোনিউক্লিওপ্রোটিন গ্রানুলের অংশ; M.n.RNA স্প্লিসিং সিস্টেমের একটি প্রয়োজনীয় উপাদান।

ছোট সাইটোপ্লাজমিক আরএনএ- ছোট (100-300 নিউক্লিওটাইড) আরএনএ অণুগুলি সাইটোপ্লাজমে স্থানীয়করণ, ছোট পারমাণবিক আরএনএর অনুরূপ। [আরেফিভ ভি.এ., লিসোভেনকো এল.এ. জেনেটিক টার্মের ইংরেজি রাশিয়ান ব্যাখ্যামূলক অভিধান 1995 407s।] বিষয় জেনেটিক্স EN scyrpssmall cytoplasmic ... ... প্রযুক্তিগত অনুবাদকের হ্যান্ডবুক

ছোট পারমাণবিক আরএনএ ক্লাস U- প্রোটিন-সম্পর্কিত ছোট (60 থেকে 400 নিউক্লিওটাইড পর্যন্ত) আরএনএ অণুগুলির একটি গ্রুপ যা স্প্লাইসের বিষয়বস্তুর একটি উল্লেখযোগ্য অংশ তৈরি করে এবং ইন্ট্রোন এক্সাইজ করার প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত; Usn RNA U1, U2, U4 এবং U5 5 দ্বারা 5টি ভালভাবে অধ্যয়ন করা ধরনের মধ্যে 4টিতে... প্রযুক্তিগত অনুবাদকের হ্যান্ডবুক

আরএনএ বায়োমার্কার- * RNA বায়োমার্কার * RNA বায়োমার্কার হল বিপুল সংখ্যক মানব প্রতিলিপি যা প্রোটিন সংশ্লেষণের (nsbRNA বা npcRNA) জন্য কোড করে না। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, ছোট (miRNA, snoRNA) এবং দীর্ঘ (antisense RNA, dsRNA, ইত্যাদি) RNA অণুগুলি হল ... ... জেনেটিক্স। বিশ্বকোষীয় অভিধান

বই

• 1877 UAH এর জন্য কিনুন (শুধুমাত্র ইউক্রেন)
• ক্লিনিকাল জেনেটিক্স। পাঠ্যপুস্তক (+সিডি), বোচকভ নিকোলাই পাভলোভিচ, পুজিরেভ ভ্যালেরি পাভলোভিচ, স্মিরনিখিনা স্বেতলানা আনাতোলিয়েভনা। চিকিৎসা বিজ্ঞান এবং অনুশীলনের বিকাশের সাথে সম্পর্কিত সমস্ত অধ্যায় সংশোধিত এবং পরিপূরক করা হয়েছে। মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল রোগ, প্রতিরোধ, বংশগত রোগের চিকিৎসা,…